RESULTADOS DE LA BUSQUEDA POR DROGA

Leflunomida

Acción terapéutica.

Inmunomodulador.

Propiedades.

Es un moderno agente inmunomodulador que químicamente corresponde a un derivado isoxazólico. Su mecanismo de acción está directamente relacionado con la biosíntesis de novo de la pirimidina al bloquear selectivamente la enzima dehidroorotato-deshidrogenasa. La leflunomida se administra por vía oral y luego se absorbe a nivel gastrointestinal. Sufre una activa biotransformación metabólica liberando su metabolito activo -A 77-1726 (M1)- que es el responsable de la actividad terapéutica inmunorreguladora e inmunomoduladora. Este metabolito dotado de actividad farmacológica se detecta entre las 6 y 12 horas después de la ingestión del fármaco y no se vio afectado por la ingestión de alimentos. Posee una larga vida media plasmática (1 a 4 semanas) y una alta ligadura proteica ( > 99%). Se cree que la leflunomida se metaboliza a M1 y otros metabolitos menores en la mucosa gastrointestinal y en el hígado, siendo eliminado de preferencia por vía renal durante las primeras 96 horas, para posteriormente prevalecer la excreción fecal. La leflunomida demostró ser efectiva en sujetos que presentaban AR activa disminuyendo la fenomenología clínica (dolor, flogosis, edema), y la alteración estructural tanto del cartílago como del hueso (erosiones, destrucción articular).

Indicaciones.

Pacientes adultos con artritis reumatoidea aguda o activa.

Dosificación.

Como dosis de ataque se aconseja emplear 100mg una vez por día durante 3 días seguidos, continuando con una dosis de mantenimiento de 20mg una vez por día. Si esta dosis de mantenimiento no es bien tolerada se puede reducir a 10mg una vez por día. La mejoría clínica se hace evidente a partir de la cuarta semana de iniciado el tratamiento y no se aconseja emplear dosis superiores a 20mg por día. En sujetos mayores de 65 años no se requiere ajuste posológico y no se recomienda su empleo en sujetos menores de 18 años.

Reacciones adversas.

La leflunomida está destinada a ser empleada durante períodos prolongados de tiempo y se han citado en los estudios clínicos desarrollados diferentes efectos adversos que reuniremos por sistemas o aparatos. A nivel hematológico se han señalado anemia, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia. A nivel neurológico cefalea, vértigo, parestesias, disgeusia. A nivel digestivo anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, alteraciones en los parámetros humorales hepáticos. Se han señalado ocasionalmente reacciones alérgicas y anafilactoides, sequedad de piel, alopecia, eccema, hipopotasemia.

Precauciones y advertencias.

Como con otros agentes inmunosupresores, existe la posibilidad de que pacientes tratados presenten una mayor susceptibilidad a las infecciones intercurrentes, para las cuales se indicarán antiinfecciosos o antibióticos adecuados, además de la supresión de la leflunomida y depuración con colestiramina. Si el paciente está recibiendo AINE o corticoterapia puede continuar con ellos al iniciar la terapia con leflunomida. No se recomienda durante el tratamiento emplear vacunas con gérmenes vivos y sólo en caso de necesidad se indicarán luego de 6 meses de interrupción del fármaco inmunosupresor. En sujetos con insuficiencia renal crónica se debe administrar con precaución ya que no existen estudios clínicos adecuados con el uso prolongado de leflunomida, en tanto que en individuos que inician el tratamiento se deberá realizar inicialmente un control humoral hepático y hematológico. El metabolito activo (M1) de la leflunomida es teratogénico en ratas y conejos y puede causar daño fetal en el hombre.

Interacciones.

La colestiramina y el carbón activado disminuyen la absorción de la leflunomida. El empleo simultáneo con metotrexato aumenta el riesgo de hepatotoxicidad. La administración junto con rifampicina puede elevar las concentraciones plasmáticas del metabolito activo de la leflunomida. El metabolito M1 puede aumentar la fracción libre (de un 13% a un 50%) de ibuprofeno, diclofenac y tolbutamida, no habiéndose señalado interacción significativa con cimetidina y anticonceptivos orales.

Contraindicaciones.

Embarazo y lactancia. Sujetos menores de 18 años. Hipersensibilidad al fármaco. Sujetos con alteraciones inmunitarias o infecciones severas. Insuficiencia hepática. Tuberculosis activa o pacientes reactivos a la tuberculina. Alteraciones de la médula ósea (anemia, trombocitopenia, leucopenia).

Sobredosificación.

En caso de intoxicación o sobredosis se debe administrar colestiramina (8g cada 8 horas durante 24 horas) o carbón activado en suspensión oral o por sonda.

Interacciones

Leflunomida interactuando con Abatacept

Leflunomida interactuando con Adalimumab

Leflunomida interactuando con Alefacept

Leflunomida interactuando con Alemtuzumab

Leflunomida interactuando con Alfuzosín

Leflunomida interactuando con Altretamina

Leflunomida interactuando con Anakinra

Leflunomida interactuando con Antagonistas de la vitamina K

Leflunomida interactuando con Asparaginasa

Leflunomida interactuando con Azatioprina

Leflunomida interactuando con Basiliximab

Leflunomida interactuando con BCG intravesical

Leflunomida interactuando con Beclometasona

Leflunomida interactuando con Beclometasona dipropionato

Leflunomida interactuando con Betametasona

Leflunomida interactuando con Bleomicina

Leflunomida interactuando con Budesónida

Leflunomida interactuando con Busulfán

Leflunomida interactuando con Capecitabina

Leflunomida interactuando con Carbón activado

Leflunomida interactuando con Carboplatino

Leflunomida interactuando con Carmustina

Leflunomida interactuando con Carvedilol

Leflunomida interactuando con Ciclofosfamida

Leflunomida interactuando con Ciclosporina

Leflunomida interactuando con Cisplatino

Leflunomida interactuando con Citarabina

Leflunomida interactuando con Cladribina

Leflunomida interactuando con Clorambucilo

Leflunomida interactuando con Colestipol

Leflunomida interactuando con Colestiramina

Leflunomida interactuando con Dacarbazina

Leflunomida interactuando con Daclizumab

Leflunomida interactuando con Dactinomicina

Leflunomida interactuando con Daunorrubicina

Leflunomida interactuando con Dexametasona

Leflunomida interactuando con Docetaxel

Leflunomida interactuando con Efalizumab

Leflunomida interactuando con Epirrubicina

Leflunomida interactuando con Equinácea

Leflunomida interactuando con Erlotinib

Leflunomida interactuando con Estramustina

Leflunomida interactuando con Etanercept

Leflunomida interactuando con Etopósido

Leflunomida interactuando con Everolimús

Leflunomida interactuando con Fludarabina

Leflunomida interactuando con Fludrocortisona

Leflunomida interactuando con Flunisolida

Leflunomida interactuando con Fluorouracilo

Leflunomida interactuando con Fluticasona

Leflunomida interactuando con Fluticasona propionato

Leflunomida interactuando con Formoterol + budesónida

Leflunomida interactuando con Gefitinib

Leflunomida interactuando con Gemcitabina

Leflunomida interactuando con Gemtuzumab ozogamicina

Leflunomida interactuando con Golimumab

Leflunomida interactuando con Hidrocortisona

Leflunomida interactuando con Hidroxiurea

Leflunomida interactuando con Ibritumomab tiuxetan

Leflunomida interactuando con Idarrubicina

Leflunomida interactuando con Ifosfamida

Leflunomida interactuando con Imatinib

Leflunomida interactuando con Imiquimod

Leflunomida interactuando con Infliximab

Leflunomida interactuando con Inmunosupresores

Leflunomida interactuando con Irinotecán

Leflunomida interactuando con Lenalidomida

Leflunomida interactuando con Lomustina

Leflunomida interactuando con Melfalán

Leflunomida interactuando con Mercaptopurina

Leflunomida interactuando con Metilprednisolona

Leflunomida interactuando con Metotrexato

Leflunomida interactuando con Micofenolato mofetilo

Leflunomida interactuando con Mitomicina

Leflunomida interactuando con Mitoxantrona

Leflunomida interactuando con Mometasona

Leflunomida interactuando con Muromonab CD3

Leflunomida interactuando con Natalizumab

Leflunomida interactuando con Nelarabina

Leflunomida interactuando con Nilotinib

Leflunomida interactuando con Omalizumab

Leflunomida interactuando con Oxaliplatino

Leflunomida interactuando con Paclitaxel

Leflunomida interactuando con Pazopanib

Leflunomida interactuando con Pimecrolimús

Leflunomida interactuando con Prednisolona

Leflunomida interactuando con Prednisona

Leflunomida interactuando con Procarbazina

Leflunomida interactuando con Rifampicina

Leflunomida interactuando con Rilonacept

Leflunomida interactuando con Rituximab

Leflunomida interactuando con Sirolimús

Leflunomida interactuando con Sorafenib

Leflunomida interactuando con Sunitinib

Leflunomida interactuando con Sustratos de CYP2C9

Leflunomida interactuando con Tacrolimús

Leflunomida interactuando con Talidomida

Leflunomida interactuando con Temozolomida

Leflunomida interactuando con Temsirolimús

Leflunomida interactuando con Tenipósido

Leflunomida interactuando con Tioguanina

Leflunomida interactuando con Tiotepa

Leflunomida interactuando con Tocilizumab

Leflunomida interactuando con Tolbutamida

Leflunomida interactuando con Topotecán

Leflunomida interactuando con Trastuzumab

Leflunomida interactuando con Tretinoína

Leflunomida interactuando con Triamcinolona

Leflunomida interactuando con Ustekinumab

Leflunomida interactuando con Vacuna antituberculosa

Leflunomida interactuando con Vacunas a base de microorganismos atenuados

Leflunomida interactuando con Vacunas a base de microorganismos inactivados

Leflunomida interactuando con Vinblastina

Leflunomida interactuando con Vincristina

Leflunomida interactuando con Vinorelbina