RESULTADOS DE LA BUSQUEDA POR DROGA

Topotecán

Sinónimos.

Hicamptamina.

Acción terapéutica.

Antineoplásico.

Propiedades.

Es un derivado semisintético de la camptotecina, droga antitumoral con actividad inhibitoria de la topoisomerasa I. Esta libera la torsión de la cadena del ácido desoxirribonucleico (DNA), lo que produce rupturas reversibles en una sola de las hebras que componen la doble hélice. El topotecán se une al complejo formado por la topoisomerasa y el DNA, para prevenir la religazón de la hemicadena clivada. Durante la síntesis de DNA, las enzimas replicativas interactúan con el complejo formado por el topotecán, la topoisomerasa I y el DNA, lo que favorece la ruptura de las dos hebras de la cadena. Su efecto citotóxico se debería a la reparación ineficiente del daño que se produce en la doble cadena de DNA. Luego de la administración intravenosa, su vida media es de 2-3 horas y un 35% de la dosis se une a las proteínas plasmáticas. Uno de sus metabolitos (lactona) es farmacológicamente activo. Aproximadamente el 30% de la dosis administrada se excreta por orina, que es la principal vía de eliminación. Estudios realizados en pacientes con insuficiencia renal leve y moderada han demostrado que la eliminación de topotecán disminuye significativamente y su vida media aumenta hasta 5 horas, por ello es necesario ajustar la dosificación en estos pacientes. Por el contrario, en la insuficiencia hepática no se requieren modificaciones de las dosis. El límite se relaciona con la aparición de leucopenia. El recuento de células leucocitarias disminuye entre 80% a 90% en los pacientes sometidos al primer ciclo de tratamiento con topotecán 1,5mg/m2/día durante 5 días consecutivos.

Indicaciones.

Carcinoma metastásico de ovario luego del fracaso de la quimioterapia inicial o subsecuente.

Dosificación.

Adultos: infusión intravenosa, 1,5mg/m2 durante 30 minutos por día durante 5 días consecutivos; el día 1 se inicia el ciclo de 21 días. Se recomienda un mínimo de 4 ciclos (tiempo medio de respuesta: 9 a 12 semanas). Antes de la administración, los pacientes deberán tener un recuento basal de neutrófilos > 1.500 células/mm3 y recuento plaquetario > 100.000 células/mm3. Pacientes con insuficiencia renal moderada: 0,75mg/m2 durante 30 minutos por día durante 5 días consecutivos; el día 1 inicia el ciclo de 21 días.

Reacciones adversas.

Las más comunes son: neutropenia, leucopenia severa a moderada, trombocitopenia, anemia, infecciones asociadas con la neutropenia, náuseas, vómitos, diarrea o constipación, dolor abdominal, estomatitis, anorexia, fatiga, fiebre, astenia, cefalea, disnea, aumento transitorio de los niveles plasmáticos de enzimas hepáticas (SGOT/AST y SGPT/ALT) y alopecia total.

Precauciones y advertencias.

Se debe realizar control hematológico periódico, no se recomienda reiniciar un nuevo ciclo hasta que los pacientes no hayan recuperado los niveles de hemoglobina a 9mg/dl y el recuento de neutrófilos a > 1.000 células/mm3 y de plaquetas a > 100.000 células/mm3. Puede causar daño fetal, por ello debe evitarse administrarlo durante el embarazo y se deberá advertir a las mujeres fértiles que lo están recibiendo que eviten el embarazo. Estudios realizados en conejos indicaron que la administración de dosis de 1mg/kg/día en el día 6 y hasta el día 20 de gestación provoca toxicidad materna, muerte del embrión y peso corporal reducido del feto. En ratas, una dosis de 0,23mg/kg/día administrada durante 14 días antes del apareamiento hasta el sexto día posgestación causó resorción fetal, pérdida preimplante, toxicidad materna leve y microftalmía, mientras que una dosis de 0,1mg/kg/día administrada a ratas el día 6 hasta el día 17 de gestación causó una elevada mortalidad posimplantación y malformaciones fetales principalmente en los ojos (microftalmía, anoftalmía, formación de rosetas en la retina, órbita ectópica) y en el cerebro (ventrículos tercero y lateral dilatados), cráneo y vértebras.

Interacciones.

No se han estudiado.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al topotecán. Embarazo y lactancia. Hemopatías severas.

Sobredosificación.

La sobredosificación provoca mielotoxicidad. No se conoce ningún antídoto contra este medicamento.

Interacciones

Topotecán interactuando con Altretamina

Topotecán interactuando con Amiodarona

Topotecán interactuando con Atorvastatina

Topotecán interactuando con Azatioprina

Topotecán interactuando con BCG intravesical

Topotecán interactuando con Carboplatino

Topotecán interactuando con Carvedilol

Topotecán interactuando con Ciclosporina

Topotecán interactuando con Cidofovir

Topotecán interactuando con Cisplatino

Topotecán interactuando con Claritromicina

Topotecán interactuando con Clortalidona

Topotecán interactuando con Dacarbazina

Topotecán interactuando con Dactinomicina

Topotecán interactuando con Dapsona

Topotecán interactuando con Darunavir

Topotecán interactuando con Daunorrubicina

Topotecán interactuando con Depresores de la médula ósea

Topotecán interactuando con Derivados de platino

Topotecán interactuando con Dipiridamol

Topotecán interactuando con Dronedarona

Topotecán interactuando con Equinácea

Topotecán interactuando con Eritromicina

Topotecán interactuando con Etopósido

Topotecán interactuando con Filgrastim

Topotecán interactuando con Flucitosina

Topotecán interactuando con Fludarabina

Topotecán interactuando con Fluorouracilo

Topotecán interactuando con Foscarnet sódico

Topotecán interactuando con Ganciclovir

Topotecán interactuando con Gefitinib

Topotecán interactuando con Gemcitabina

Topotecán interactuando con Hidroxiurea

Topotecán interactuando con Idarrubicina

Topotecán interactuando con Ifosfamida

Topotecán interactuando con Imatinib

Topotecán interactuando con Inhibidores de la P-glucoproteína

Topotecán interactuando con Irinotecán

Topotecán interactuando con Itraconazol

Topotecán interactuando con Ketoconazol

Topotecán interactuando con Lapatinib

Topotecán interactuando con Leflunomida

Topotecán interactuando con Levamisol

Topotecán interactuando con Mefloquina

Topotecán interactuando con Mesna

Topotecán interactuando con Mitomicina

Topotecán interactuando con Natalizumab

Topotecán interactuando con Nelfinavir

Topotecán interactuando con Nilotinib

Topotecán interactuando con Oxaliplatino

Topotecán interactuando con Paclitaxel

Topotecán interactuando con Pantoprazol

Topotecán interactuando con Pimecrolimús

Topotecán interactuando con Pirimetamina

Topotecán interactuando con Primaquina

Topotecán interactuando con Procarbazina

Topotecán interactuando con Progesterona

Topotecán interactuando con Quinidina

Topotecán interactuando con Ranolazina

Topotecán interactuando con Reserpina

Topotecán interactuando con Ritonavir

Topotecán interactuando con Saquinavir

Topotecán interactuando con Sunitinib

Topotecán interactuando con Tacrolimús

Topotecán interactuando con Tamoxifeno

Topotecán interactuando con Tenipósido

Topotecán interactuando con Trimetrexato

Topotecán interactuando con Vacuna antituberculosa

Topotecán interactuando con Vacunas a base de microorganismos atenuados

Topotecán interactuando con Verapamilo

Topotecán interactuando con Zidovudina