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Azatioprina

Sinónimos.

Azotioprina.

Acción terapéutica.

Inmunosupresor, antirreumático.

Propiedades.

No se conoce el mecanismo exacto de su acción inmunosupresora, ya que el mecanismo que produce la respuesta inmune es complejo y no está totalmente aclarado. La azatioprina antagoniza el metabolismo de las purinas y puede inhibir la síntesis de DNA, RNA y proteínas, y también puede interferir en el metabolismo celular e inhibir la mitosis. El mecanismo de acción en la artritis reumatoidea y otras enfermedades inmunitarias se supone debe estar relacionado con la inmunosupresión. Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal; su unión a las proteínas es baja (30%). Es convertida primero en gran parte a 6-mercaptopurina (metabolito activo) y posteriormente sufre el metabolismo hepático, en gran parte por la xantina oxidasa, y en los eritrocitos. Su vida media es de aproximadamente 3 horas y aumenta en la anuria hasta 50 horas. Su acción comienza a las 6 a 8 semanas en la artritis reumatoidea. Se elimina por vía hepática y renal (muy poco sin metabolizar).

Indicaciones.

Profilaxis del rechazo de trasplantes de órganos. Control de la artritis reumatoidea activa y severa, que no responde a medicamentos convencionales.

Dosificación.

Oral. Dosis usual para adultos: como inmunosupresor: inicialmente: 3mg a 5mg/kg/día o 120mg/m2/día de 1 a 3 días antes del trasplante, ajustando la dosificación para mantener el homoinjerto sin causar toxicidad; como antirreumático: inicialmente: 1mg/kg/día aumentando la dosificación con incrementos de 0,5mg/kg/día después de 6 a 8 semanas y luego después de 4 semanas, hasta una dosis máxima de 2,5mg/kg/día. Dosis de mantenimiento: reducir la dosificación hasta la mínima dosis eficaz. Dosis pediátricas: ídem adultos. Inyectable. Dosis para adultos: como inmunosupresor: inicialmente, por vía IV, 3mg a 5mg/kg/día durante o después del trasplante. Mantenimiento: 1mg a 2mg/kg/día.

Reacciones adversas.

El riesgo de toxicidad hemática y neoplásica parece ser menor en pacientes con artritis reumatoidea. Son de incidencia más frecuente: fiebre, escalofríos y dolor de garganta. Relacionada con la dosis puede darse: hemorragia o hematomas no habituales, ictericia (la hepatotoxicidad se produce más frecuentemente con dosis superiores a 75mg/día). Requerirán atención médica si persisten los siguientes signos/síntomas: anorexia, náuseas, vómitos y muy raramente rash cutáneo.

Precauciones y advertencias.

Deberá evaluarse la relación riesgo-beneficio durante el primer trimestre del embarazo, ya que puede afectar la cinética celular. No se recomienda su uso en mujeres embarazadas con artritis reumatoidea y tampoco durante el período de lactancia. Sus efectos depresores de la médula ósea pueden aumentar la incidencia de infecciones microbianas, retraso en la cicatrización y hemorragias gingivales. Se deberá tener precaución en pacientes sometidos previamente a terapéutica con fármacos citotóxicos y radioterapia.

Interacciones.

El uso simultáneo de alopurinol puede aumentar la actividad y toxicidad de la azatioprina. Los corticoides, clorambucilo, ciclosporina y mercaptopurina asociados con azatioprina pueden aumentar el riesgo de infecciones y el desarrollo de neoplasia. Dado que los mecanismos de defensa normales están suprimidos, con el uso simultáneo de vacunas a virus vivos se puede potenciar la replicación de esos virus.

Contraindicaciones.

Varicela existente o reciente. Herpes zoster. Debe evaluarse la relación riesgo-beneficio en pacientes con pancreatitis, infección, disfunción hepática o renal.

Interacciones

Azatioprina interactuando con Alopurinol

Azatioprina interactuando con Antagonistas de la vitamina K

Azatioprina interactuando con Antimetabolitos

Azatioprina interactuando con Antineoplásicos

Azatioprina interactuando con Auranofín

Azatioprina interactuando con Aurotioglucosa

Azatioprina interactuando con Balsalazida

Azatioprina interactuando con BCG intravesical

Azatioprina interactuando con Benazepril

Azatioprina interactuando con Bloqueantes neuromusculares no despolariz.

Azatioprina interactuando con Enalapril

Azatioprina interactuando con Equinácea

Azatioprina interactuando con Febuxostat

Azatioprina interactuando con Gemcitabina

Azatioprina interactuando con Glucocorticoides (corticosteroides)

Azatioprina interactuando con Hidroxiurea

Azatioprina interactuando con Inhibidores de la ECA

Azatioprina interactuando con Leflunomida

Azatioprina interactuando con Lisinopril

Azatioprina interactuando con Mercaptopurina

Azatioprina interactuando con Mesalazina

Azatioprina interactuando con Metronidazol

Azatioprina interactuando con Micofenolato mofetilo

Azatioprina interactuando con Miorrelajantes

Azatioprina interactuando con Mitomicina

Azatioprina interactuando con Natalizumab

Azatioprina interactuando con Olsalazina

Azatioprina interactuando con Paclitaxel

Azatioprina interactuando con Pimecrolimús

Azatioprina interactuando con Ribavirina

Azatioprina interactuando con Salazosulfapiridina

Azatioprina interactuando con Succinilcolina

Azatioprina interactuando con Sulfametoxazol

Azatioprina interactuando con Sulfametoxazol + trimetoprima

Azatioprina interactuando con Sulfisoxazol

Azatioprina interactuando con Tacrolimús

Azatioprina interactuando con Tegafur

Azatioprina interactuando con Tenipósido

Azatioprina interactuando con Teofilina

Azatioprina interactuando con Tioguanina

Azatioprina interactuando con Tofacitinib

Azatioprina interactuando con Topotecán

Azatioprina interactuando con Trandolapril

Azatioprina interactuando con Trastuzumab

Azatioprina interactuando con Trimetoprima

Azatioprina interactuando con Trofosfamida

Azatioprina interactuando con Vacuna antituberculosa

Azatioprina interactuando con Vacunas a base de microorganismos atenuados

Azatioprina interactuando con Vacunas a base de microorganismos inactivados

Azatioprina interactuando con Vinorelbina

Azatioprina interactuando con Zalcitabina